Осуществляется выделением вируса из содержимого пузырьков, путем заражения морских свинок в скарифицированную кожу подошвы. Через 1 4 суток у свинок повышается температура и появляются пузырьки на зараженной подошве и слизистой оболочке вокруг рта. Вирус выделяется также на мышах сосунках. Диагноз можно поставить также с помощью реакций преципитации и связывания комплемента.