Вопрос о механизме иммунитета, возникающего в результате прививок, несмотря на длительность его изучения, остается не совсем ясным. Вероятнее всего важнейшее значение имеет феномен интерференции. Об этом свидетельствует тот факт, что эффект предохранительного действия вакцин тем выше, чем раньше применяется вакцина после укуса. В этом случае фиксированный вирус, имеющий высокую тропность к нервной ткани, быстрее в ней размножается и препятствует развитию уличного вируса. Возможно, что и антитела также имеют определенное защитное значение. В крови у привитых обнаруживаются вируснейтрализующие и другие антитела.