В 1955 г. В. Д. Тимаковым и Д. М. Гольдфарбом был предложен новый метод определения патогенных микроорганизмов непосредственно в исследуемом материале без выделения чистой культуры. Этот метод, названный реакцией нарастания титра фага, основан на способности фага к репродукции в гомологичных бактериях.
Учитывая данные о механизме взаимодействия фага с бактерией, авторы разработали принципиальную схему реакции, которая заключается в следующем.
1. Превращение исследуемого материала в оптимальную среду для взаимодействия фага и клетки.
2. Добавление к субстрату определенного количества индикаторного фага, выраженного числом частиц.
3. Инкубация смеси (материал + фаг) при 37° для реализации контакта фага с бактерией и последующего его размножения в ней.
4. Отделение размножившегося фага от посторонней микрофлоры.
5. Количественный учет фага по методу Грациа.